醫(yī)源性因素亦可導致癲癇患者出現焦慮抑郁障礙。藥物影響是癲癇合并抑郁的重要的危險因素之一�？挂钟舻乃幬锟山档�癲癇發(fā)作閾值。因此，醫(yī)生不愿意對癲癇合并抑郁的患者選擇抗抑郁藥物，其結果使患者的抑郁病情加重。有些藥物包括抗癲癇藥物亦可引起抑郁，如苯巴比妥與行為改變和抑郁有密切關系，另一些抗癲癇藥物能夠降低機體內葉酸的水平，亦可導致抑郁的發(fā)生。

3 癲癇合并焦慮抑郁的影響因素

影響癲癇患者焦慮抑郁情緒的因素很多。Hermann等將潛在的影響因素分為四類，即神經性（發(fā)病年齡、病變部位、病程、病因和發(fā)作類型），社會心理因素（對癲癇的認識、窘困、歧視和壓力等），藥物治療（單藥、多藥、血漿藥物濃度水平），社會人口學（年齡，性別和教育程度）。

發(fā)作頻率和嚴重程度對患者焦慮抑郁情緒有明顯影響。發(fā)作頻率是心理障礙最重要的預測因子，與心理障礙之間存在明顯相關性 。Bake等 對發(fā)作控制的和發(fā)作未控制的（＞1次/月）的兩組患者對比研究發(fā)現，發(fā)作未控制組的焦慮抑郁癥狀明顯高于發(fā)作控制組的。國內文獻報道，對80例治療不規(guī)范而長期發(fā)作不能控制的癲癇患者在規(guī)范化治療3個月后，患者發(fā)作頻率得到明顯的改善，同時焦慮抑郁情緒亦得到明顯改善。同時多因素回歸分析提示，發(fā)作嚴重程度是癲癇患者合并焦慮抑郁的獨立危險因素，提示控制發(fā)作是改善癲癇患者心理障礙的關鍵因素之一。

有研究表明，焦慮抑郁可能與病灶的部位有關，病灶位于左側大腦半球者更易發(fā)生焦慮抑郁，但亦有不同的報道，MRI結果與焦慮抑郁關系不明顯。Mendez等對20例癲癇合并抑郁的患者的研究表明，其中16例為復雜部分性發(fā)作，且11例腦電圖有異常放電者中10例的放電位于左側。但也有不同的報道，認為焦慮抑郁與部位關系不明顯�？傊�，放電部位和腦部器質性損害部位等與焦慮抑郁之間的關系文獻報道有差異，可能與多種因素有關，有待于進一步研究證實。

抗癲癇藥物對焦慮抑郁情緒的影響具有雙相性。部分抗癲癇藥物可加重患者的焦慮抑郁情緒（如苯巴比妥），同時有情緒障礙史的癲癇患者可加重部分抗癲癇藥物情緒障礙的副作用，但作用機制不清。而另一些抗癲癇藥物可改善焦慮抑郁情緒，如丙戊酸鈉、加巴噴丁、噻加賓對心理障礙均有不同程度的改善作用。目前，這些對焦慮抑郁情緒有改善作用的抗癲癇藥物已廣泛地用于情緒障礙的治療，并已成為雙相情感障礙的一線治療藥物。其作用機制可能基于近來形成的有關大腦中恐懼回路的概念。這些抗癲癇藥物能夠調節(jié)中樞神經系統中γ－氨基丁酸和谷氨酸水平，恢復兩種遞質之間的動態(tài)平衡，從而降低了神經元（尤其是杏仁核）的過度興奮。丙戊酸鈉抗焦慮的確切作用機理不清，推測可能與提高腦內γ－氨基丁酸水平有關。加巴噴丁可促進神經膠質細胞非突觸性γ－氨基丁酸的分泌，從而降低神經元的興奮性。卡馬西平通過阻斷神經元細胞膜上的電壓門控鈉離子通道，進而阻止神經未稍的興奮性神經遞質的釋放。托吡酯具有多種作用機理，可增強γ－氨基丁酸的活性，拮抗谷氨酸，并可阻斷電壓門控鈉離子通道，同時也是碳酸酐酶同工酶的弱抑郁劑。噻加賓是目前上市的唯一的選擇性γ－氨基丁酸再攝取抑制劑。拉莫三嗪通過對電壓敏感的鈉離子通道的作用，以及之后對谷氨酸和天冬氨酸的抑制而發(fā)揮療效。氨已烯酸是一特異性γ－氨基丁酸轉換酸抑制劑。

研究表明，年齡和性別可能對焦慮有一定的影響，成年人起病年齡越晚，焦慮越明顯。性別對癲癇患者焦慮抑郁情緒影響的文獻報道有差異，Souza等報道性別對癲癇患者焦慮抑郁情緒無明顯影響，而國內學者研究顯示，男性癲癇患者的焦慮情緒比女性患者的明顯，且成為影響男性焦慮情緒的獨立危險因素之一，而抑郁情緒無明顯性別差異。分析認為，這一差異可能與我國男性對自已在社會中地位的認識有關，男性認為自己是社會的主體，一旦患有癲癇，社會功能將受到一定的限制，故焦慮情緒大于女性。　

另外，國內有學者研究結果顯示，文化程度、經濟狀況、病程、婚姻、居住地等對患者的焦慮抑郁情緒有一定的影響，文化程度高、經濟狀況好、未婚和居住在城市者焦慮抑郁情緒相對輕一些，且病程和居住地是影響患者焦慮抑郁情緒的獨立危險因素，病程越長，發(fā)作程度越嚴重，患者的焦慮抑郁情緒越明顯，居住在農村的更易產生抑郁情緒，而發(fā)病年齡、職業(yè)對其無明顯影響。目前國內尚未此方面的資料進行比較，與國外相關資料顯示結果有差異，分析認為由于國情和文化背景的不同，造成不同人群對癲癇病和治療的認識不同，結果致使不同人群癲癇患者的焦慮抑郁情緒的程度不同。

4 焦慮抑郁對癲癇患者生活質量的影響

由于癲癇病本身、長期服藥副作用和發(fā)作等多種因素的影響，致使癲癇人群生活質量明顯下降，同時焦慮抑郁的發(fā)生率明顯增加。焦慮抑郁情緒可直接惡化癲癇患者的生活質量，兩者互為因果，形成惡性循環(huán) 。Tracy等 對435例門診癲癇患者研究結果表明，焦慮抑郁分數越低，患者的生活質量分越高，且焦慮抑郁直接影響患者的生活質量，不受其它因素的調節(jié)。Meldolesi等 對106例難治性顳葉癲癇患者的研究結果顯示，焦慮抑郁影響到生活質量的多個方面，焦慮抑郁的嚴重程度與生活質量各方面的低分密切相關，成為預測癲癇患者生活質量好壞的最有力的預測因子。

5 癲癇合并焦慮抑郁的治療

長期以來，對癲癇合并焦慮抑郁的診斷和治療未能受到足夠的重視。焦慮抑郁和癲癇一樣，是一種慢性過程，長期預后并不樂觀，且有復發(fā)的可能性。雖然人們認為癲癇使患者焦慮抑郁的危險性明顯增加，但許多研究已證實，焦慮抑郁是癲癇發(fā)作的一個危險因素，癲癇合并焦慮抑郁的早期診斷和積極治療非常重要。有研究表明，如果不接受治療，患者的抑郁病程一般持續(xù)6－13個月，而得到積極治療的患者抑郁的病程可縮短至3個月。

對癲癇合并焦慮抑郁者首先應該向其解釋病情，取得患者的理解，能夠積極配合抗癲癇治療，必要時同時給予抗焦慮抑郁治療。盡管目前有較多治療焦慮抑郁的方法，但對癲癇合并焦慮抑郁患者最關鍵的治療首先是控制癲癇發(fā)作。否則對焦慮抑郁的療效甚微。除了控制發(fā)作外，針對焦慮抑郁的治療方法主要包括藥物和心理治療。對焦慮抑郁明顯的患者可選擇抗焦慮抑郁的藥物。選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)（如帕羅西汀、舍曲林、氟西汀、氟伏草胺等）是治療焦慮抑郁的一線用藥，也可選用其他藥物如苯二氮桌類、丁螺環(huán)酮等。但臨床發(fā)現焦慮抑郁患者在接受藥物治療以后,并非全部都能治愈。抑郁癥患者經抗抑郁劑治療后的痊愈率約為60%～70%, 如果之后不再維持治療, 約半數以上患者在未來5年內復發(fā)。因此, 探索新的治療方法來提高焦慮抑郁的治療效果成為研究者們關注的問題。目前研究認為，心理治療對焦慮抑郁療效是肯定的，尤其是認知心理治療。并且認為藥物和心理治療均可作為輕或中度抑郁癥的一線治療，或兩者聯合應用。Ninan等研究認為認知行為療法(CBT )治療焦慮抑郁比藥物治療療效更佳，因為心理治療可以預防抑郁復發(fā)。

總之，癲癇患者合并焦慮抑郁的發(fā)生率較高，影響癲癇患者焦慮抑郁的潛在的因素亦較多，對癲癇的及早診斷和規(guī)范化治療是控制癲癇發(fā)作、改善患者焦慮抑郁情緒的關鍵措施，應引起臨床醫(yī)生的高度重視。

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