難治性癲癇的發(fā)病機(jī)制!

時(shí)間:2012-05-20  來源:  作者: 我要糾錯(cuò)


難治性癲癇的發(fā)病機(jī)制!歸納起來,大致有以下3點(diǎn):

難治性癲癇的發(fā)病機(jī)制之一:基因表達(dá)異常

隨著現(xiàn)代生物化學(xué)和分子遺傳學(xué)的發(fā)展,以往許多不被認(rèn)識(shí)的遺傳病“浮出水面”,權(quán)威的《孟德爾人類遺傳學(xué)》65年出版時(shí)僅收錄1000多個(gè)病種,在40年時(shí)間里截止05年8月,已經(jīng)達(dá)到16200余種,其中80%的遺傳病累及神經(jīng)系統(tǒng),癲癇是其中之一,特發(fā)現(xiàn)癲癇大部分與遺傳有關(guān)。

近年的基因研究使人類對(duì)癲癇的研究進(jìn)入了第三個(gè)黃金時(shí)代。通過10余年的研究,發(fā)現(xiàn)基因表達(dá)異常往往引起離子通道的異常、皮質(zhì)發(fā)育異常、代謝異常及受體功能改變等,使神經(jīng)元的興奮性發(fā)生改變或降低癲癇的發(fā)作閾繼而引起難治性癲癇。

難治性癲癇的發(fā)病機(jī)制之二:耐性

難治性癲癇最突出的特征,就是對(duì)有不同化學(xué)結(jié)構(gòu),不同作用方式的抗癲癇有不同程度的耐性。

難治性癲癇病人的耐性可以分為3種

1.先天性耐:

由于某種先天性因素,使病人在用前就存在對(duì)抗癲癇物的不敏感。

2.代謝性耐性:

在反復(fù)應(yīng)用某種抗癲癇藥后,物的代謝加快,能發(fā)揮作用的部分逐漸減少,從而出現(xiàn)療效減低或消失(如卡馬西平)。

3.功能性耐:

指在長期治療過程中,雖血濃度在正常范圍,物的半衰期也無明顯改變,但物作用逐漸減弱或消失。

難治性癲癇的發(fā)病機(jī)制之三:神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)及環(huán)路的重組

近年通過高清晰度的MRI檢查,發(fā)現(xiàn)難治性癲癇病人部分有海馬硬化和萎縮,手術(shù)切片也發(fā)現(xiàn)海馬齒狀回細(xì)胞有明顯的伸入到分子層的苔蘚纖維芽孢形成,并與附近的神經(jīng)元形成異常的突觸聯(lián)系,這種異常結(jié)構(gòu)將對(duì)癲癇的產(chǎn)生和擴(kuò)布有著屏弊作用的齒壯核回,變成了癲癇放電的增益器,促成難治性癲癇的形成。

神經(jīng)元移行形成的異位癥,因?yàn)椴荒芎推由窠?jīng)元建立正常功能所必須的突觸聯(lián)系,而與周圍細(xì)胞形成神經(jīng)環(huán)絡(luò),引起難治性癲癇。

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