Rasmussen綜合征——嚴(yán)重癲癇病

       Rasmussen綜合征（RS）是一種嚴(yán)重的癲癇病，這種癲癇病經(jīng)過專家研究發(fā)現(xiàn)與免疫有關(guān)，是一種自身免疫性癲癇病。

　　關(guān)于免疫反應(yīng)的問題，Andrews等（1990）發(fā)現(xiàn)RS病兒血清中抗核抗體增高，腦脊液中有寡克隆帶及內(nèi)源性IgG生成，腦組織有慢性炎癥及IgG、IgM、IsA、C3、C1 q等免疫復(fù)合物沉積，證明免疫反應(yīng)的存在。同時也顯示，腦皮層的免疫性病理改變可以引起臨床癲癇發(fā)作。

　　RS的自身免疫學(xué)說，由Rogers等（1994）的一系列研究得到證明。作者們用谷氨酸受體亞單位3（GluR3）對兔進(jìn)行免疫時，發(fā)現(xiàn)兔的癲癇發(fā)作和腦的病理改變與人類RS相似，因而推測RS是針對GluR3蛋白的自身免疫病。隨后，作者們在3例活動性RS病兒的血清中發(fā)現(xiàn)了抗GluR3的自身抗體，證明抗GluR3自身抗體是RS的發(fā)病原因。如果確實如此，則用血漿置換法濾除血循環(huán)中的抗GluR3抗體，應(yīng)使癥狀減輕。作者遂對1例RS病兒進(jìn)行了血漿置換，結(jié)果在其循環(huán)抗體減少的同時，臨床也顯著好轉(zhuǎn)。雖然血漿置換的效果是一過性的，但可以認(rèn)為，GluR3是自身抗原，而抗GluR3抗體是引起RS的神經(jīng)元脫失、慢性炎癥和癲癇發(fā)作的主要原因。正常時，血腦屏障（BBB）阻止抗體進(jìn)入腦組織，但RS時有BBB的局部缺損，抗GluR3抗體可以通過BBB到達(dá)腦細(xì)胞的谷氨酸受體，導(dǎo)致腦的免疫性損傷�？笹luR3抗體激活了興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的受體，使神經(jīng)元興奮而引起癲癇發(fā)作；發(fā)作本身又使BBB產(chǎn)生裂隙，使更多的抗體和免疫炎性細(xì)胞進(jìn)入腦內(nèi)，加重免疫反應(yīng)，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致臨床的進(jìn)行性惡化病程。Rogers的臨床研究（Twyman等，1995）又進(jìn)一步證明，抗GluR3抗體不僅可以辨認(rèn)谷氨酸受體并與之結(jié)合，還能對谷氨酸受體起到激動劑的作用。這是首次發(fā)現(xiàn)特異抗體可以激動一個神經(jīng)遞質(zhì)的受體。由于抗體對谷氨酸受體的過度刺激而引發(fā)臨床癲癇發(fā)作。GluR3受體有A和B兩型，抗GluR3A抗體可以與受體結(jié)合，但不能激活該受體；而抗GluR3B抗體不但可以與受體結(jié)合，還激活谷氨酸受體離子通道活性，并損傷甚至殺死神經(jīng)元。其結(jié)果是：由于抗體的激動作用，引起受體過度刺激，谷氨酸產(chǎn)生過多，產(chǎn)生興奮性毒性作用（excitotoxicity），導(dǎo)致神經(jīng)元損傷直至死亡。這種神經(jīng)元死亡是通過補體還是通過凋亡機(jī)制尚有不同意見。Krauss等（1996）報道l例Rs，用環(huán)磷酰胺效果較好，但并未測到抗GluR3抗體；加之有些RS病理除慢性腦炎之外，還可見其他病變，說明RS的病因仍需進(jìn)一步證明。

　　RS時的嚴(yán)重癲癇發(fā)作，原因較復(fù)雜。根據(jù)上述GluR3自身免疫學(xué)說，發(fā)作是由于興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸過多所致。RS的雙重病理，如結(jié)節(jié)性硬化、神經(jīng)元移行缺陷等，也可引起癲癇發(fā)作及損傷血腦屏障。對癲癇的遺傳易感性也不能排除。此外，癲癇發(fā)作本身所致腦損傷也使病情惡化。