癲癇病因大家討論大家說(shuō)

       雖然癲癇病不是不治之癥，但卻也不是那么容易就能治療的疾病。因此吸引了很多神經(jīng)專(zhuān)家對(duì)癲癇病進(jìn)行研究，希望能夠徹底找到癲癇病因，徹底攻克癲癇病。

      任何個(gè)體(人或脊椎動(dòng)物)受到某種特殊刺激(如電休克、閾上劑量的致癇劑)均可出現(xiàn)驚厥發(fā)作。但癲癇病人的驚厥閾低于正常人，以致于對(duì)健康人無(wú)害的刺激、或在感覺(jué)閾下的刺激對(duì)癲癇病人也足以誘發(fā)發(fā)作。進(jìn)一步的機(jī)制很復(fù)雜，目前尚不完全了解。1952年Brock首先用微電極技術(shù)作了開(kāi)創(chuàng)性研究，開(kāi)始了在神經(jīng)元水平研究癲癇的機(jī)制，但在神經(jīng)元水平很難簡(jiǎn)單地給癲癇活動(dòng)一個(gè)恰當(dāng)?shù)亩�義。一大組神經(jīng)元同步性發(fā)放肯定是癲癇的基礎(chǔ)，但在正常神經(jīng)元亦可發(fā)現(xiàn)類(lèi)似的發(fā)放，如在視覺(jué)注意時(shí)于兔海馬區(qū)可記錄到高頻發(fā)放及尖波，在貓的新皮層于慢波睡眠中多達(dá)85％的神經(jīng)元參與同步性≤0．3H2慢波的形成。

　　Jefferys等提出下列標(biāo)準(zhǔn)作為癲癇的定義：①爆發(fā)迅速出現(xiàn)，而后迅速恢復(fù)至相對(duì)正常的活動(dòng)；②破壞正常腦功能；③涉及某一腦區(qū)大部分或幾乎全部神經(jīng)元；④在受侵犯區(qū)域內(nèi)大部分神經(jīng)元的發(fā)放率增加。

　　1．神經(jīng)傳遞 了解癲癇機(jī)制應(yīng)首先了解神經(jīng)元及突觸網(wǎng)絡(luò)的性質(zhì)。神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞遍布全身神經(jīng)系統(tǒng)，是一個(gè)電化學(xué)過(guò)程，既可發(fā)生于單個(gè)神經(jīng)元之內(nèi)，又可發(fā)生于神經(jīng)元之間，甚至神經(jīng)與肌肉或腺體之間。

　　(1)神經(jīng)元內(nèi)的傳遞 單個(gè)神經(jīng)元內(nèi)的傳遞為一電過(guò)程，是通過(guò)細(xì)胞膜的電位變化來(lái)完成的。膜電位或膜電壓的大小是由神經(jīng)元內(nèi)外正、負(fù)離子的平衡所決定。神經(jīng)元膜內(nèi)外電壓差是由神經(jīng)元膜控制離子進(jìn)出來(lái)維持的。神經(jīng)元的膜不能通過(guò)大的負(fù)離子，使之不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。Na+、K+、Ca++和Cl一可以通過(guò)膜上選擇性通道，形成離子電滲而出入神經(jīng)元。這些通道的一部分是開(kāi)放的，離子可自由出入神經(jīng)元。另一些通道為"閘門(mén)性"的，其開(kāi)關(guān)有賴(lài)于不同的刺激。受控于膜電位變化的通道稱(chēng)為電壓門(mén)控性通道。 當(dāng)通道開(kāi)啟時(shí)，離子依靠濃度梯度向神經(jīng)元內(nèi)外流動(dòng)，即從濃度高的區(qū)域向濃度低處流動(dòng)。此外，還有主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，即Na+-K+泵的作用，將Na+轉(zhuǎn)運(yùn)到神經(jīng)元外，同時(shí)使K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)�！�+-K+泵的作用需要ATP作為能源。

　　當(dāng)神經(jīng)元處于靜息狀態(tài)，Na+-K+泵使神經(jīng)元內(nèi)較神經(jīng)元外維持于負(fù)電荷狀態(tài)，稱(chēng)為極化狀態(tài)，也稱(chēng)為靜息膜電位，約為-70mV。靜息膜電位反映神經(jīng)元外№+和cl-濃度高，而膜內(nèi)K+和其他陰離子濃度高。

　　門(mén)控性通道的開(kāi)放使神經(jīng)元的膜電位發(fā)生變化。如果Na+和(或)Ca++通道開(kāi)放。Na+、Ca++進(jìn)入神經(jīng)元內(nèi)，使膜電位下降，神經(jīng)元內(nèi)電荷為正性或負(fù)性程度下降，稱(chēng)為去極化，如果K+和(或)Cl-通道開(kāi)放，K+外流或(和)Cl-內(nèi)流，使膜電位增加，是為超極化。神經(jīng)沖動(dòng)通過(guò)膜電位的一系列變化沿軸突傳遞，包括靜息電位，去極化，復(fù)極化和超極化，總稱(chēng)動(dòng)作電位。

　　一個(gè)刺激使神經(jīng)元膜的局部產(chǎn)生去極化，導(dǎo)致門(mén)控性№+和K+通道開(kāi)放。Na+迅速進(jìn)入神經(jīng)元內(nèi)，產(chǎn)生去極化；同時(shí)K+外流，門(mén)控性Na+通道很快關(guān)閉，Na+又通過(guò)開(kāi)放的其他通道依照濃度梯度離開(kāi)神經(jīng)元內(nèi)，當(dāng)№+外流趨向平衡時(shí)，神經(jīng)元膜開(kāi)始復(fù)極化。但門(mén)控性K+通道關(guān)閉慢，所以K+達(dá)到平衡的時(shí)間長(zhǎng)，在神經(jīng)元膜產(chǎn)生短時(shí)間的超極化。最后又恢復(fù)至靜息電位狀態(tài)，可以接受下一個(gè)刺激。

　　(2)神經(jīng)元間的傳遞 神經(jīng)沖動(dòng)從一個(gè)神經(jīng)元傳到另一個(gè)神經(jīng)元是化學(xué)過(guò)程。神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)軸突末端時(shí)，軸突釋放神經(jīng)遞質(zhì)至突觸間隙，與下一個(gè)神經(jīng)元樹(shù)突或胞體上的受體結(jié)合。神經(jīng)遞質(zhì)的釋放與突觸前神經(jīng)元電壓門(mén)控性№+和Ca++通道的開(kāi)放有關(guān)。

　　神經(jīng)遞質(zhì)與突觸后膜上的受體結(jié)合后引起化學(xué)門(mén)控性離子通道開(kāi)放，遞質(zhì)的類(lèi)型決定開(kāi)放通道的種類(lèi)，從而決定突觸后神經(jīng)元的反應(yīng)性質(zhì)。興奮性遞質(zhì)使Na+和Ca++通道開(kāi)放，導(dǎo)致突觸后膜去極化，產(chǎn)生興奮性突觸后電位(EPSP)。抑制性遞質(zhì)開(kāi)啟K+和Cl-通道，使突觸后膜超極化產(chǎn)生抑制性突觸后電位(n,sP)。一個(gè)神經(jīng)元的反應(yīng)性決定于某一時(shí)間內(nèi)所接受的EPSP和IPSP的總和。這些信號(hào)在細(xì)胞體或樹(shù)突進(jìn)行整合。如果EPSP的總量超過(guò)IPSP，神經(jīng)元膜將去極化，從而對(duì)下一個(gè)刺激或沖動(dòng)可以產(chǎn)生反應(yīng)。如llXSP占優(yōu)勢(shì)，產(chǎn)生超極化，對(duì)下一個(gè)刺激或沖動(dòng)無(wú)反應(yīng)。

　　(3)神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 神經(jīng)遞質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)合成，釋放到突觸間隙，并與突觸后神經(jīng)元上的受體相結(jié)合。神經(jīng)遞質(zhì)通過(guò)三種機(jī)制滅活：①酶作用失活，②突觸前神經(jīng)元的再攝取，③神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞再攝取。目前已知約20種不同物質(zhì)是明確的或可能的神經(jīng)遞質(zhì)。下面介紹與癲癇機(jī)制密切相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)。

　　谷氨酸和天門(mén)冬氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)�？僧a(chǎn)生快速去極化，并有開(kāi)放Na+、Ca++通道的作用，產(chǎn)生興奮性效應(yīng)。7-氨基丁酸(GABA)是主要的抑制性遞質(zhì)，可開(kāi)啟Cl-通道產(chǎn)生抑制性效應(yīng)。甘氨酸具有雙重作用，可以協(xié)助谷氨酸和天門(mén)冬氨酸開(kāi)放Na+、Ca-通道而產(chǎn)生易化興奮作用。在腦干和脊髓中可開(kāi)放Cl-通道起抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用。

　　神經(jīng)遞質(zhì)通過(guò)與突觸后神經(jīng)元特定的受體結(jié)合而產(chǎn)生效應(yīng)。與癲癇機(jī)制密切相關(guān)的受體有：GABAA及GABAB受體，以及興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸和天門(mén)冬氨酸的四個(gè)亞型受體，即NMDA(N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸)、AMPA(氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸)、海人藻酸／AMPA及代謝型受體。

　　2．癲癇病灶內(nèi)離子分布及神經(jīng)遞質(zhì)的變化 膠質(zhì)細(xì)胞的功能之一是調(diào)節(jié)神經(jīng)元的離子環(huán)境。膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙時(shí)細(xì)胞外K+濃度增高，這對(duì)于癲癇發(fā)放的開(kāi)始是至關(guān)重要的。而Ca++內(nèi)流可引起神經(jīng)元去極化以至爆發(fā)性發(fā)放。Ca++拮抗劑可以消除神經(jīng)元的爆發(fā)性發(fā)放。在神經(jīng)元間有兩種Ca++通道電流，即快、慢Ca++通道去極化電位，后

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