GABA與神經(jīng)元上的受體結(jié)合可增加C1一的通透性，使膜電位處于穩(wěn)定靜息電位水平，減弱突觸對興奮性傳入的反應(yīng)，正常人腦內(nèi)GABA濃度為2～4pmol／9，如降低40％可導(dǎo)致驚厥發(fā)作。癲癇病人及動物模型的腦及脊髓液中GABA濃度均低于正常。其降低的程度與發(fā)作持續(xù)時間及強度有關(guān)。當(dāng)發(fā)作時GABA濃度下降，緩解期增高。任何方法降低GABA活性均可以引起驚厥發(fā)作，如荷包牡丹堿抑制GABA受體、印防己毒素內(nèi)酯抑制GABA／C1-載體、抑制GABA合成酶谷氨酸脫羧酶等。提高GABA活性或濃度可以防止癲癇發(fā)作。很多抗癲癇藥通過不同途徑提高GABA活性達到抗癲癇的目的。

　　在癲癇灶的形成機制中興奮性神經(jīng)遞質(zhì)及受體的作用也是至關(guān)重要的。在顳葉癲癇病人手術(shù)中發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)放部位的谷氨酸、天門冬氨酸及甘氨酸濃度增高，動物模型中谷氨酸及天門冬氨酸的合成及釋放增強，NMDA受體活性增高，放射自顯影、電生理及生物化學(xué)均證實在遺傳性或獲得性癲癇患者腦中興奮性氨基酸受體增多或活性增強。尤其是NMDA受體在癲癇的機制中起關(guān)鍵作用。激動NMDA受體產(chǎn)生神經(jīng)同步性發(fā)放，NMDA受體拮抗劑可阻斷多種實驗性癲癇發(fā)放的產(chǎn)生和擴散。在癲癇性病灶的形成是上述機制綜合的結(jié)果，沒有任何一種神經(jīng)遞質(zhì)或受體起主導(dǎo)作用。

　　神經(jīng)肽類與癲癇的關(guān)系也十分密切。發(fā)作后1-2小時腦內(nèi)β內(nèi)啡肽明顯增高，發(fā)作后1～4日恢復(fù)正常。靈長類及大鼠腦室內(nèi)注射嗎啡或甲硫氨酸腦啡肽、亮氨酸腦啡肽可導(dǎo)致驚厥發(fā)作，β內(nèi)啡肽可引起邊緣系統(tǒng)發(fā)作。阿片拮抗劑納絡(luò)酮可對抗上述作用。但臨床應(yīng)用療效不佳。

　　3．癲癇的免疫學(xué)異常 Walker(1969)首先提出免疫機制參與癲癇病灶的形成。正常時血腦屏障將腦組織與機體免疫系統(tǒng)隔離。在感染、缺氧、血管病變及腫瘤等病變時血腦屏障遭到損害，腦組織抗原進入血流，激活免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腦抗體�？鼓X抗體與腦組織細(xì)胞表面抗原發(fā)生反應(yīng)，可使腦組織受到免疫性損傷�？鼓X抗體作用于突觸，封閉突觸的抑制性受體使神經(jīng)沖動更易擴散，引起大腦皮層異常放電，導(dǎo)致癲癇發(fā)作．而發(fā)作本身也可造成血腦屏障破壞，引起惡性循環(huán)，使免疫性損害不斷加重。這些自身抗體有抗突觸和(或)抗乙酰膽堿受體抗體，可使乙酰膽堿受體變性，破壞正常突觸功能，導(dǎo)致癲癇發(fā)作。將抗腦抗體注入動物的皮層可以引起異常電位發(fā)放及發(fā)作。在鼠大腦皮層應(yīng)用抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗血清能造成頻繁癲癇樣發(fā)放和發(fā)作。抗谷氨酸受體3(GluR3)自身抗體也可以激活神經(jīng)遞質(zhì)受體。

　　癲癇病人的抗腦抗體的檢出率為26．4％，國內(nèi)報告高達42．3％，健康人僅為3．8％。此外癲癇病人IsA缺乏常伴有分泌型IrA缺乏，而IgG、IgM壓的檢測尚無定論。

　　4．癲癇的電生理異常 上述機制最終表現(xiàn)為電生理異常。神經(jīng)元內(nèi)微電極的應(yīng)用可進一步了解膜電位異常時癲癇灶內(nèi)的神經(jīng)元有爆發(fā)性去極化偏移(PDS)現(xiàn)象，即神經(jīng)元反復(fù)去極化，引起高頻(500Hz)，高波幅(70～85∥)，持續(xù)時間長達O．5～lms的發(fā)放。廣泛PDS現(xiàn)象合并有棘波發(fā)放，可以在皮層表面或頭皮記錄到。癲癇性神經(jīng)元還有以下特點：①自發(fā)和持續(xù)的爆發(fā)性發(fā)放，可能通過突觸作用受外來影響所致；②電興奮性增高；③與正常皮層相比，有持續(xù)性皮層表面負(fù)相電活動；④靜息電位因突然去極化產(chǎn)生高頻沖動可達700～1000Hz；⑤在與之有突觸聯(lián)系的部位產(chǎn)生繼發(fā)性癲癇灶。

　　同步化發(fā)放是癲癇另一個重要的電生理異常。這種同步化現(xiàn)象起源于皮層下，通過上行非特異性投射系統(tǒng)影響皮層神經(jīng)元，胼胝體也起一定作用。同步化的原因有：①重復(fù)性突觸及非突觸性機制，特別是通過重復(fù)性側(cè)支及正反饋機制；②傳人纖維逆向觸發(fā)；③通過細(xì)胞外間隙大電流的神經(jīng)元間相互作用；④細(xì)胞外液離子濃度的改變；⑤神經(jīng)元間電偶聯(lián)；⑥神經(jīng)遞質(zhì)的彌散性釋放。這種同步化發(fā)放達到一定程度和擴散至一定范圍就可以形成腦電圖的爆發(fā)以至于臨床發(fā)作。

　　5．癲癇性發(fā)放的開始 在體外實驗中，在脫抑制作用及低Mg++時刺激一個神經(jīng)元可觸發(fā)爆發(fā)，沿興奮性側(cè)支擴散，形成鏈狀反應(yīng)，產(chǎn)生其他神經(jīng)元爆發(fā)，其條件是應(yīng)有足夠的突觸傳遞，如每一個海馬CA3神經(jīng)元在20tan范圍內(nèi)至少與20個其他神經(jīng)元有突觸聯(lián)系，爆發(fā)從一個神經(jīng)元傳到另一個神經(jīng)元需20ms左右，擴散至1000個神經(jīng)元大約80ms．GABAA受體受到抑制時可增強擴散，海人藻酸／AMPA及NMDA受體阻斷時可防止爆發(fā)的擴散。一旦同步化爆發(fā)開始，錐體細(xì)胞上的NMDA受體強烈興奮，觸發(fā)樹突內(nèi)在的震蕩器(oscillators)，在單個神經(jīng)元內(nèi)產(chǎn)生后發(fā)放，因神經(jīng)元間　AMPA受體互相聯(lián)系而使神經(jīng)元間保持同步化。

　　6．細(xì)胞水平實驗結(jié)果的臨床意義 EEG發(fā)作間棘波與體外實驗同步化爆發(fā)相當(dāng)。在EEG有爆發(fā)時癲癇灶中的神經(jīng)元有超級化現(xiàn)象。多棘慢波相當(dāng)于實驗中的后發(fā)放。嬰兒痙攣發(fā)作時為低平腦電圖，而在神經(jīng)元水平為數(shù)百Hz的電位及極低頻電位的場電位(field potentials)。由于技術(shù)上的電極衰減作用，所以在EEG上記錄不到。實驗發(fā)現(xiàn)間腦及皮層均參與失神發(fā)作的3Hz棘慢波爆發(fā)，間腦為產(chǎn)生3Hz節(jié)律的所在，此時新皮層需處于部分脫抑制的狀態(tài)，才會產(chǎn)生EEG可記錄到的3Hz爆發(fā)�；屹|(zhì)異位癥因有異常的突觸聯(lián)系，外傷后因有軸突芽生，所以常有癲癇樣發(fā)作。

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