時間:2014-08-09 來源:尋醫(yī)問藥 作者: 我要糾錯
抗癲癇藥物在體內(nèi)是如何代謝的?影響代謝的因素有哪些?一直備受癲癇病患者所關(guān)注:
抗癲癇藥物在體內(nèi)的代謝過程極為復(fù)雜,有的已較為清楚,有些目前仍不明確?拱d癇藥物在體內(nèi)的代謝可分為兩大類:第一類反應(yīng)包括氧化、還原和水解,最后使藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生一系列改變;第二類反應(yīng)為結(jié)合過程,絕大多數(shù)抗癲癇藥經(jīng)過代謝后失去活性,提高了極性和水溶性,有利于最后排出體外,也有些為活性代謝物,增強了藥理效應(yīng)。
抗癲癇藥物的生物代謝場所主要為肝臟,代謝過程中的各類反應(yīng)均需酶催化,其中主要為肝藥酶。肝藥酶的專一性很低,能催化多種藥物的各種不同的反應(yīng),而且個體差異較大,能受到個體許多生理和病理因素的影響。許多藥物,如卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉,對此酶系有誘導(dǎo)作用,使之活性增強;而另一些藥物,如丙戊酸,則可抑制其活性。當(dāng)多種藥物合用時,在代謝方面,常因肝藥酶的活性改變而發(fā)生相互影響。
各種抗癲癇藥物在體內(nèi)的代謝過程各不相同,有的先經(jīng)第一類再經(jīng)第二類反應(yīng),有的只經(jīng)其中一類反應(yīng)。因此,臨床用藥時必須了解抗癲癇藥的體內(nèi)轉(zhuǎn)化過程,才有助于確切掌握藥物作用。
抗癲癇藥物在人體內(nèi)的代謝受多種因素的影響,存在明顯的個體差異,還受多種復(fù)雜因素的影響。
(1)遺傳因素:大量的研究表明,遺傳因素決定了某些肝藥酶的種類、含量和活性,從而影響了藥物代謝的種類和速率,這是造成個體差異的關(guān)鍵因素。
(2)年齡:肝藥酶的活性與含量在新生兒期較低,藥物的代謝較慢,半衰期延長,穩(wěn)態(tài)血藥濃度升高,出生數(shù)周后,藥物的轉(zhuǎn)化速率逐漸增快,至兒童期代謝最快,且高于成人。至老年,肝藥酶活力減低,藥物代謝再度減慢。
(3)疾病:肝臟疾病對藥物代謝的影響較大且較為復(fù)雜,一方面肝細(xì)胞的損害降低了肝藥酶的含量與活性,造成器官對藥物代謝的能力降低;另一方面,肝病使血中白蛋白的含量降低,血中的游離藥物濃度增加,經(jīng)肝臟代謝的游離藥物相應(yīng)增加,腎臟功能低下時,藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化速度和途徑也可發(fā)生改變。
(4)酶誘導(dǎo)及酶抑制作用:不少藥物在反復(fù)應(yīng)用時,可誘導(dǎo)肝藥酶的活性增加,從而使藥物的代謝加速,導(dǎo)致藥效減弱;也有些藥物可抑制此酶系的活性,使藥物的代謝速率減慢、藥效增強、作用時間延長。就抗癲癇藥物來講,也有許多藥物為酶誘導(dǎo)劑,如卡馬西平、巴比妥類、撲咪酮、苯妥英鈉、水合氯醛等,而丙戊酸鈉、乙琥胺、安定等為酶抑制劑。因此,當(dāng)多藥聯(lián)用時一定要注意藥物間的相互作用,同時要特別注意觀察病人的情況。
通過以上敘述,我們了解了抗癲癇藥物在體內(nèi)是如何代謝的,影響代謝的因素有哪些,如進(jìn)一步了解可咨詢我們的專家。
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