4、丙戊酸鈉(sodium valproate VPA)

丙戊酸鈉也叫敵百驚、抗癇靈，自1881年合成以來，主要用作有機(jī)溶劑使用，1963年發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉本身對(duì)化學(xué)性電誘導(dǎo)的驚厥有抗癇性，隨后作為抗癲癇藥物，1966年歐洲用于臨床，1978年美國正式用于臨床。

丙戊酸鈉屬于廣譜抗癲癇藥物，它對(duì)大發(fā)作不如苯巴比妥及苯妥英鈉，但對(duì)后兩者無效者，用本要仍然有效。對(duì)小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的療效與卡馬西平相似。丙戊酸鈉是唯一既不含大芳香環(huán)又不含氮元素的抗癲癇藥物，其作用機(jī)制認(rèn)為其可以通過增加突觸后抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸的親加力合增加連接γ-氨基丁酸的氯化物通道而起抗體作用。另外，可增加突觸前和突觸后γ-氨基丁酸的傳遞，通過負(fù)反饋?zhàn)饔茫�降低了視前區(qū)及黑質(zhì)突觸前γ-氨基丁酸釋放。

丙戊酸鈉臨床應(yīng)用劑量為15-60mg·Kg-1·d-1，在腸道吸收完全，達(dá)峰時(shí)間1-4小時(shí)，達(dá)穩(wěn)態(tài)約3-4天，與血漿蛋白結(jié)合率為85-90%。分布容積為1.12-2.25L·Kg-1，丙戊酸鈉主要在肝臟代謝，代謝物和少量原藥經(jīng)腎排泄，其有效血濃度為50-100mg·L-1。

5、丙戊酸鎂

目前專家認(rèn)為丙戊酸鎂的康顯現(xiàn)機(jī)制可能與以下3種因素有關(guān)：①增加腦部抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸濃度;②加強(qiáng)突觸后神經(jīng)元對(duì)γ-氨基丁酸的反應(yīng)性;③推測(cè)丙戊酸鎂有直接的膜作用以降低神經(jīng)元的興奮性。另外還有專家認(rèn)為，癲癇病人血鎂水平下降，口服戊酸鎂抗癲癇作用可能與提高鎂離子的生理活性有關(guān)。特殊類型的癲癇病人應(yīng)用丙戊酸鎂連著氯硝安定治療基本控制率和有效率均較高，分別為63.2%和97.4%，明顯優(yōu)于全身大發(fā)作型癲癇。

6、氨己烯酸(Vigabatrin VGB)

氨己烯酸是γ-氨基丁酸-T的不可逆抑制劑，γ-氨基丁酸-T是γ-氨基丁酸分解代謝的催化酶，從而使腦內(nèi)γ-氨基丁酸濃度升高。氨己烯酸應(yīng)用時(shí)能增加大腦皮層下γ-氨基丁酸及及GFS 中的γ-氨基丁酸水平，而不影響皮層的γ-氨基丁酸 及苯二氮卓類受體，氨己烯酸抑制了癲癇發(fā)作的發(fā)展。

臨床結(jié)果表明，服用氨己烯酸后，苯巴比妥血濃度低于用藥前水平，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平較服藥前降低，24 例未見毒副作用，1 例出現(xiàn)嚴(yán)重的躁動(dòng)不安而終止治療，服藥后2個(gè)月，總有效率為68 % ,服藥≥4 個(gè)月者共24 例，總有效率7018 %(17/ 24)。

7、拉莫三嗪(LTG)

拉莫三嗪(L TG) 是降低腦神經(jīng)元興奮性傳遞的藥物，其抗癲癇作用可能是通過抑制突觸前膜興奮性遞質(zhì)谷氨酸的釋放，阻斷突觸前膜電位依賴性鈉通道，使過度興奮的神經(jīng)元膜得以穩(wěn)定。

臨床結(jié)果表明：其在原用AEDs 種類和劑量不變時(shí)加用L TG,發(fā)作頻率減低≥50%的患兒占54.5%，認(rèn)為L TG各對(duì)型發(fā)作均有效，其中全身強(qiáng)直- 陣攣型Lennox2Gastaut 綜合癥者療效最佳。

8、托吡酯(topirmanate , TPM))

托吡酯英文商品名妥泰，是一種與其它抗癲癇藥有完全不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的單糖類藥物，至少3 種作用機(jī)制參與托酯的抗癲癇活性：電壓敏感的鈉通道的調(diào)節(jié);γ氨基丁酸誘導(dǎo)的氯離子內(nèi)流;以及阻斷谷氨酸受體亞型。托吡酯是一種新的廣譜抗癲藥，可以很好地控制癲癇的發(fā)作，尤其是治療簡單的部分性發(fā)作，復(fù)雜部分性發(fā)作或不伴繼發(fā)性的發(fā)作，Rosenpeld，報(bào)道最初的托吡酯是作為難為性癲癇聯(lián)合用藥的藥物之一，而在托吡酯未上市之前，丙戊酸鈉緩釋片，治療難治性癲癇的最有效藥品之一。有人對(duì)兩者作對(duì)比研究結(jié)果顯示托吡酯對(duì)難治性繼發(fā)性全身發(fā)作，,簡單部分性發(fā)作及復(fù)雜部分性發(fā)作有效例數(shù)高于丙戊酸鈉組，2組部分發(fā)作的完全控制例數(shù)的百分比無明顯差異，與國外報(bào)道的難治性癲癇完全控制的百分?jǐn)?shù)相近。目前臨床主要用于伴有或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的癲癇患者及作為難治性癲癇的添加治療。

9、氟桂利嗪

氟桂利嗪是治療腦血管疾病、眩暈、耳鳴、頭痛等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一種選擇性鈣通道阻滯劑。臨床上用抗癲癇藥加用氟桂利嗪佐治難治性癲癇100 例，每日睡前加服氟桂利嗪10 mg ,與單服抗癲癇藥的100 例進(jìn)行對(duì)照，兩組均用藥6 個(gè)月～1 年。結(jié)果治療組總有效率為98 % ,對(duì)照組為80 % ,兩組療效差異顯著( P < 0101) 。

10、門冬氨酸鉀鎂( K2Mg2ASP)

癲癇病灶在發(fā)作期或發(fā)作間期局部腦血流量均減少，同時(shí)由于腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子積聚可產(chǎn)生癇性活動(dòng)。而鎂鹽是天然的生理鈣阻滯劑，有擴(kuò)張腦血管、增加腦血流量、改善微循環(huán)及解除鈣離子積聚的作用。另外，癲癇患者免疫機(jī)能低下，特別是T 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率明顯降低。門冬氨酸具有促進(jìn)骨髓淋巴細(xì)胞前體發(fā)育分化為成熟的T 淋巴細(xì)胞而增強(qiáng)免疫作用。

11、尼莫地平

尼莫地平可有效地改善癲癇病人的局部腦血液循環(huán)，阻斷因缺血而引起的一系列局部細(xì)胞學(xué)改變，減少致病因素形成，從而起到治療作用。另外，尼莫地平作為鈣離子拮抗劑，對(duì)癲癇的輔助治療療效肯定。

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