副標(biāo)題[/!--empirenews.page--] 第一節(jié) 概述

隨著科學(xué)的進(jìn)步，人民生活和衛(wèi)生保健事業(yè)的改善，人的壽命明顯延長(zhǎng)，老年人口比例不斷增加。我國(guó)解放前平均壽命大約在３５歲左右。解放后，據(jù)１９８５年統(tǒng)計(jì)，我國(guó)平均壽命迅速提高，達(dá)到了６８～９２歲。因老齡人口的增加，藥物的消耗與藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率也大大增多。為了保障、增強(qiáng)老年人的健康水平，減少用藥數(shù)量和降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，醫(yī)務(wù)工作者首先應(yīng)努力研究老年人的生理、生化特點(diǎn)與變化規(guī)律，弄清衰老過(guò)程中體內(nèi)各生理系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能變化機(jī)理和影響因素；其次，為了提高藥物防治疾病的效果、減少藥物的不良反應(yīng)，必須深入了解老年機(jī)體各組織、器官對(duì)藥物作用的反應(yīng)性改變及其變化規(guī)律；第三，老年機(jī)體生理、生化改變，也必然會(huì)改變機(jī)體對(duì)藥物的代謝能力和方式，只有深入了解藥物代謝動(dòng)力學(xué)在老年機(jī)體與年輕人的異同，才能制定出對(duì)老年病人的合理用藥方案。

人們尋找“延年益壽”、“長(zhǎng)生不老”的良方妙藥已有悠久歷史。但事實(shí)上，直到目前為止,并沒(méi)有找到妙藥與有效的方法。歷史事實(shí)表明，單純尋找方藥的觀點(diǎn)是行不通的，“長(zhǎng)生不老”藥是沒(méi)有的。研究老年人用藥的目的，主要是為了解除老年人疾病的痛苦并提高老年人機(jī)體與生命的素質(zhì)。人總是要衰老的，生死是客觀規(guī)律。為了延長(zhǎng)生命和提高生命質(zhì)量，應(yīng)當(dāng)采取綜合措施，如適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉，合理的飲食，良好的衛(wèi)生習(xí)慣，樂(lè)觀的情緒，規(guī)律的生活等等。經(jīng)驗(yàn)證明，這些都是行之有效的措施，藥物用之得當(dāng)能達(dá)到防治疾病的目的。就是所謂的營(yíng)養(yǎng)藥物，也是在機(jī)體因某種程度缺乏營(yíng)養(yǎng)時(shí)才能起到應(yīng)有的補(bǔ)益作用。健康的機(jī)體，只要飲食合理，從食物中所攝取的營(yíng)養(yǎng)素是足夠的，無(wú)根據(jù)的盲目應(yīng)用所謂補(bǔ)藥、維生素、某些激素等，對(duì)機(jī)體的健康有害無(wú)益，不可不慎。

第二節(jié) 衰老的特征與理論

一、衰老的特征

人的老化是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，它的開(kāi)始可追溯到卵子還沒(méi)有受精以前�？梢哉f(shuō)從生命的一開(kāi)始，即從最初受胎開(kāi)始，就同時(shí)意味著老化（衰老）的開(kāi)始。因此，人體從初生、發(fā)育到成熟、衰老這一系列變化過(guò)程都是向老化發(fā)展的過(guò)程。

衰老的基本特征可歸納為：

（１）衰老的普遍性：衰老過(guò)程在多細(xì)胞生物中是普遍存在的。

（２）衰老的內(nèi)在性：衰老是生物體必然的內(nèi)在性退變過(guò)程。

（３）衰老的累積性：衰老在生物體內(nèi)是逐步累積加重的。

（４）衰老的不可逆性：衰老變化一旦發(fā)生，常常是不可逆的。

（５）衰老的可預(yù)見(jiàn)性：生物的衰老過(guò)程是可以預(yù)見(jiàn)推測(cè)的。一般 超過(guò)６５歲的老人，約有３０％出現(xiàn)各種生理功能減退。這種生理功能減退情況在平時(shí)可處于平衡狀態(tài)，一旦受到感染、外傷，以及各種內(nèi)外環(huán)境改變的影響，可因適應(yīng)性不全而即刻危及生命安全。老年人進(jìn)入８０歲以后，各方面的生理功能減退更明顯。

二、衰老的不同水平?

在衰老過(guò)程中機(jī)體從宏觀到微觀產(chǎn)生了一系列的變化。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，人們對(duì)衰老變化的認(rèn)識(shí)也在發(fā)展和深入，迄今已在不同的水平對(duì)衰老變化進(jìn)行研究，并積累了相當(dāng)多的資料。

（一）整體水平的衰老

這是不借助顯微鏡就能一目了然的衰老變化，如老年期須發(fā)變白、稀疏或禿頂、額頭眼角出現(xiàn)皺紋、上瞼松垂、下瞼腫脹如袋、手背皮松可捏起皺褶而短時(shí)不落、曝曬機(jī)會(huì)多的皮膚常出現(xiàn)黑褐色斑痣、角膜出現(xiàn)“老人環(huán)”、牙齦萎縮使牙齒漸長(zhǎng)，易于松脫。此外，老年人體重身高都有所下降，肢彎背駝、肌力下降、步履緩慢，加以視力、聽(tīng)力減弱、反應(yīng)遲鈍，逐漸達(dá)到“老態(tài)龍鐘”的地步。

（二）組織與器官水平的衰老

上述整體水平的衰老變化人所習(xí)見(jiàn)，但產(chǎn)生這些變化的機(jī)理卻只有進(jìn)一步從組織與器官水平的衰老上來(lái)探討。例如椎間軟骨盤(pán)萎縮導(dǎo)致脊柱變短而影響身高、皮下結(jié)締組織中彈性纖維失去彈性會(huì)導(dǎo)致皮膚松弛、局部黑色素細(xì)胞增生會(huì)使皮膚出現(xiàn)色素斑。在呼吸系統(tǒng)，老人肺每分鐘攝氧量減少，肺活量下降，這種情況，可能是由于肋軟骨鈣化，肺泡管與呼吸性細(xì)支氣管擴(kuò)張，支持肺泡的彈性纖維網(wǎng)減少或變粗等原因引起的。在循環(huán)系統(tǒng)，心輸出量下降，而心肌此時(shí)有大量脂褐素沉積，瓣膜與心內(nèi)膜加厚，傳導(dǎo)系統(tǒng)的起搏細(xì)胞數(shù)減少，動(dòng)脈趨于硬化。在排泄方面，老人腎小球數(shù)目減少，近曲小管基底膜加厚，導(dǎo)致腎小管功能下降。在神經(jīng)系統(tǒng)，老人某些腦區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞減少，脂褐質(zhì)沉積，傳導(dǎo)速度下降，這會(huì)使人想到老年人記憶減退、反應(yīng)遲鈍、睡眠時(shí)間減少等功能上的退化�？傊�，組織與器官的衰老變化帶來(lái)功能及行為的變化。

（三）細(xì)胞水平的衰老

體內(nèi)細(xì)胞在衰老中的變化可能直接或間接影響到所屬器官的衰老。首先，有人認(rèn)為在某器官內(nèi)細(xì)胞的喪失如得不到補(bǔ)充就會(huì)影響該器官的功能。在出生后基本不再分裂的細(xì)胞（如神經(jīng)細(xì)胞、肌肉細(xì)胞）就是如此。但由于迄今還不可能對(duì)同一個(gè)體從年輕到年老來(lái)計(jì)算某器官的細(xì)胞數(shù)進(jìn)行比較，在橫向研究中因技術(shù)的局限性或病理?xiàng)l件的干擾，細(xì)胞減數(shù)的精確性仍是個(gè)復(fù)雜的問(wèn)題。其次，人們發(fā)現(xiàn)隨年齡增長(zhǎng)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能都產(chǎn)生某些變化。最突出而普遍的變化是脂褐質(zhì)的堆積。特別在老年神經(jīng)細(xì)胞及心肌細(xì)胞內(nèi)脂褐質(zhì)顆粒顯著增大、增多，但對(duì)它的功能意義或病理學(xué)作用還不很清楚。其它細(xì)胞器如胞核、核膜、線粒體、溶酶體、質(zhì)膜等的衰老變化都有不少研究報(bào)道。不過(guò)由于細(xì)胞在體內(nèi)要受到內(nèi)環(huán)境的影響，所謂衰老變化往往不是細(xì)胞自身的變化，更談不上是衰老的原發(fā)性變化。為了簡(jiǎn)化影響細(xì)胞生存的因素，人們把離體培養(yǎng)的細(xì)胞作為衰老模型進(jìn)行研究。這是由于１９６０以來(lái)海弗利克（Hayflick）等人建立了人胚肺二倍體成纖維細(xì)胞株（如ＷＩ-３８），知道離體細(xì)胞大約可培養(yǎng)５０±１０代。其中接近最末的若干代細(xì)胞（第Ⅲ期細(xì)胞）分裂能力急劇下降，并出現(xiàn)一些形態(tài)與生化的改變。人們認(rèn)為這是細(xì)胞衰老的理想模型。離體培養(yǎng)的細(xì)胞已不限于成纖維細(xì)胞，對(duì)淋巴腺、內(nèi)皮、平滑肌等細(xì)胞都已在體外培養(yǎng)建株。這對(duì)研究衰老的機(jī)理、老年病的模擬以及抗衰藥物的初步篩選都是非常有利的。

（四）分子水平的衰老

上述整體、組織以及細(xì)胞水平上的衰老變化都離不開(kāi)原生質(zhì)成分及其生化反應(yīng)的改變，特別是原發(fā)性的衰老變化恐怕同蛋白質(zhì)、核酸等大分子遮衰老中的變化是分不開(kāi)的，在衰老中蛋白質(zhì)的合成各步都有變化，包括蛋白質(zhì)的修飾、信使核糖核酸（mＲＯＡ）水平的改變、脫氧核糖核酸（ＤＮＡ）的結(jié)構(gòu)與功能的變化等等。

蛋白質(zhì)最重要的翻譯后修飾為賴氨酸殘基的糖基化反應(yīng)。膠原蛋白糖基化的結(jié)果是產(chǎn)生交聯(lián) ，導(dǎo)致酸溶解性降低，膠原趨向僵硬。另一個(gè)重要的變化是氨基酸的消旋作用－即左旋鏡像體隨時(shí)間進(jìn)展消旋為右旋鏡像體。例如人衰老的晶體蛋白和白內(nèi)障晶體中右旋對(duì)左旋氨基酸的比值增高。目前對(duì)消旋的生物學(xué)意義雖不甚了解，但有人計(jì)算人齒釉質(zhì)的天門(mén)冬酸每年有０.１％由左旋轉(zhuǎn)變?yōu)橛倚�，認(rèn)為是很好的生物學(xué)標(biāo)志，衰老中蛋白質(zhì)合成與降解都下降。這樣每個(gè)細(xì)胞的蛋白質(zhì)含量就看不出什么變化，至于合成的下降可能與mＲＮＡ的聚集隨年齡增長(zhǎng)而下降有關(guān)。關(guān)于ＲＮＡ合成的年齡變化，研究結(jié)果頗多矛盾，分析是由于研究方法不夠準(zhǔn)確以及對(duì)胞內(nèi)核苷酸庫(kù)不易掌握所致。重復(fù)性較好的研究結(jié)果是染色質(zhì)在衰老中熱穩(wěn)定性（即令５０％ＤＮＡ變性的溫度）升高，神經(jīng)細(xì)胞的染色質(zhì)對(duì)小球菌消化作用的抗性也隨年齡增加。據(jù)說(shuō)同老齡動(dòng)物核小體重復(fù)單位從平均長(zhǎng)度１６４對(duì)堿基延伸到平均１９９對(duì)堿基有關(guān)。近年來(lái)還有人發(fā)現(xiàn)老齡動(dòng)物ＤＮＡ的解鏈速率在含高濃度尿素的堿性溶液中下降。細(xì)胞衰老還與ＤＮＡ結(jié)合蛋白的顯著改變有關(guān)，ＤＮＡ與組蛋白的結(jié)合隨年齡增長(zhǎng)而增多。在染色質(zhì)內(nèi)組蛋白與非組蛋白的比值上升，這些變化可能使轉(zhuǎn)錄能力隨年齡增長(zhǎng)而下降。

ＤＮＡ在損傷時(shí)的修復(fù)能力隨年齡增長(zhǎng)而下降，ＤＮＡ的甲基化在衰老中有所喪失。遺傳對(duì)壽命和衰老的影響是近年來(lái)在分子水平研究較多的問(wèn)題，有人用衰老細(xì)胞的ＲＮＡ顯微注射到年輕細(xì)胞則使年輕細(xì)胞停止生長(zhǎng)，有人通過(guò)細(xì)胞雜交證明衰老細(xì)胞抑制因子阻斷細(xì)胞的增生，更有人用細(xì)胞雜交方法證明控制衰老的因子在培養(yǎng)中被定位在人的１號(hào)染色體上。把１號(hào)染色體加到倉(cāng)鼠細(xì)胞內(nèi)會(huì)引起細(xì)胞衰老�？磥�(lái)在分子水平上的衰老研究正在步步深入，前景可觀。

三、衰老學(xué)說(shuō)

（一）程序衰老說(shuō)

此說(shuō)認(rèn)為衰老同發(fā)育、生長(zhǎng)及成熟相似，都是由某種遺傳程序規(guī)定，按時(shí)表達(dá)出來(lái)的生命現(xiàn)象。例如雞胚發(fā)育到第４天后與體壁相連的翅芽后方出現(xiàn)了細(xì)胞壞死帶，由此

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